Роль TGF-β1/PI3K/Akt опосредованного сигнального пути в прогрессировании эстроген-позитивного рака молочной железы | Вестник Томского государственного университета. Биология. 2025. № 69. DOI: 10.17223/19988591/69/9

Роль TGF-β1/PI3K/Akt опосредованного сигнального пути в прогрессировании эстроген-позитивного рака молочной железы

Изучение факторов, способствующих формированию резистентности к адъювантной гормонотерапии при эстроген-позитивном раке молочной железы (РМЖ) является важным аспектом научных исследований. В данной работе с использованием метода проточной цитофлуориметрии изучено содержание белковых продуктов ключевых генов TGF-β1 и PI3K/Akt - сигнальных каскадов. Работа проведена среди 65 пациенток с первично верифицированным диагнозом эстроген-позитивный РМЖ (T1-4N0-3M0). Показано, что наличие клеток, экспрессирующих TGF-βR1 и TGF-βR2, а также высокое содержание клеточных популяций рAkt1-/TGF-βR2+ и циклин D1+/TGFβR2+, ассоциировано с благоприятным прогнозом заболевания. Пациентки, в опухолевой ткани которых отмечено высокое содержание белка рAkt1, рAkt1+/TGF-βPR2+ и циклин D1+/TGFβR2- клеток, не отвечали на терапию тамоксифеном в адъювантном режиме. Полученные результаты открывают перспективу поиска новых молекулярно-генетических маркеров, вовлеченных в механизмы развития резистентного к гормонотерапии фенотипа опухоли. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Скачать электронную версию публикации

Загружен, раз: 12

Ключевые слова

эстроген-позитивный рак молочной железы, трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1), PI3K/Akt - сигнальный каскад, тамоксифен, резистентность, проточная цитофлуориметрия

Авторы

ФИО	Организация	Дополнительно	E-mail
Дронова Татьяна Анатольевна	НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	м.н.с. лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии	tanyadronova@mail.ru
Бабышкина Наталия Николаевна	НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет	д-р мед. наук, в.н.с. лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии	nbabyshkina@mail.ru
Вторушин Сергей Владимирович	НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	д-р мед. наук, проф., заведующий отделением общей и молекулярной патологии	wtorushin@rambler.ru
Чердынцева Надежда Викторовна	НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	д-р биол. наук, проф., член-корр. РАН, заведующий лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии	nvch@tnimc.ru

Всего: 4

Ссылки

Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А. А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 // Злокачественные опухоли. 2023. Т. 13, № 3s2. C. 157-200. 10.18027 / 2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Guidelines for patient. 2023. URL: https://www.nccn.org/patientresources/patient-resources/guidelines-for-patients/guide-lines-for-patients-details?patientGuidelineId=30 (accessed: 12.10.2024).

Mishra A., Srivastava A., Pateriya A., Tomar M.S., Mishra A.K., Shrivastava A. Metabolic reprograming confers tamoxifen resistance in breast cancer // Chemico-Biological Interactions. 2021. Vol. 347. 109602.

Deng Z., Fan T., Xiao C., Tian H., Zheng Y., Li Ch., He J. TGF-P signaling in health, disease, and therapeutics // Sig Transduct Target Ther. 2024. Vol. 9, № 61. PP. 1-40.

Zamanian M.Y., Golmohammadi M., Alalak A., Kamiab Z., Obaid R., Ramirez-Coronel A.A., Hjazi A., Abosaooda M., Mustafa Y., Heidari M., Verma A., Nazari Y., Bazmondegan Ch. STAT3 Signaling Axis and Tamoxifen in Breast Cancer: A Promising Target for Treatment Resistance // Anticancer Agents Med Chem. 2022. Vol. 23, № 16. PP. 1819-1828.

Busch S., Sims A.H., Stal O., Ferno M., Landberg G. Loss of TGFp receptor type 2 expression impairs estrogen response and confers tamoxifen resistance // Cancer Res. 2015. Vol. 75, № 7. PP. 1457-1469.

Babyshkina N., Dronova T., Vtorushin S., Patalyak S., Cherdyntseva N. ERa heterogeneous expression and the TGF-bRI status in the tumour predicted tamoxifen resistance // Ann. Oncol. 2021. Vol. 32, № 1. S18-S19.

Bostner J., Karlsson E., Pandiyan M.J., Westman H., Skoog L., Fornander T., Nordensjold D., Stal O. Activation of Akt, mTOR, and the estrogen receptor as a signature to predict tamoxifen treatment benefit // Breast Cancer Res Treat. 2013. Vol. 137, № 2. PP. 397-406.

Kirkegaard T., Witton C.J., McGlynn L.M., Tovey S.M., Dunne B., Lyon A., Bartlett J.M.S. AKT activation predicts outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen // J Pathol. 2005. Vol. 207, № 2. PP. 139-146.

Agthoven T., Godinho M.F., Wulfkuhle J.D., Petricoin E.F., Dorsses L.C.J. Protein pathway activation mapping reveals molecular networks associated with antiestrogen resistance in breast cancer cell lines // Int J Cancer. 2012. Vol. 131, № 9. PP. 1998-2007.