Клинический случай: новый вариант в сайте сплайсинга гена SPAST при аутосомно-доминантной спастической параплегии 4-го типа | Вестник Томского государственного университета. Биология. 2025. № 69. DOI: 10.17223/19988591/69/10

Клинический случай: новый вариант в сайте сплайсинга гена SPAST при аутосомно-доминантной спастической параплегии 4-го типа

Наследственные спастические параплегии представляют собой группу клинически и генетически разнообразных нейродегенеративных наследственных болезней. Заболевание преимущественно проявляется прогрессирующей спастичностью и слабостью нижних конечностей. Патогенные варианты гена SPAST являются наиболее распространенной причиной наследственных спастических параплегий. Описан клинический случай мужчины 53 лет с изменением походки, постоянными болями внизу живота и в пояснице, особенно при физической нагрузке. Таргетное секвенирование нового поколения выявило новый, вероятно, патогенный вариант в сайте сплайсинга гена SPAST -с. 1173+1G>С. Этот вариант нарушает канонический сайт сплайсинга, и прогнозируется, что он значительно нарушает структуру белка. Таким образом, этот новый вариант в сайте сплайсинга расширяет круг патогенных вариантов, приводящих к наследственной спастической параплегии 4-го типа, предоставляя возможность дальнейшего изучения патогенеза данного заболевания. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Скачать электронную версию публикации

Загружен, раз: 12

Ключевые слова

наследственные спастические параплегии, нейродегенеративные наследственные заболевания, SPAST, секвенирование нового поколения, сплайсинг

Авторы

ФИО	Организация	Дополнительно	E-mail
Жалсанова Ирина Жаргаловна	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	м.н.с. лаборатории геномики орфанных болезней	irina.zhalsanova@medgenetics.ru
Фонова Елизавета Алексеевна	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	м.н.с. лаборатории геномики орфанных болезней	fonova.elizaveta@medgenetics.ru
Валиахметов Наиль Раушанович	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	м.н.с. лаборатории популяционной генетики	nail.valiakhmetov@medgenetics.ru
Государкина Софья Николаевна	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	м.н.с. лаборатории геномики орфанных болезней	sophia.gosudarkina@medgenetics.ru
Петлина Елизавета Юрьевна	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	врач-невролог МГЦ «Генетическая клиника»	elisaveta.petlina@medgenetics.ru
Сеитова Гульнара Наримановна	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	канд. мед. наук, врач-генетик высшей категории, главный врач МГЦ «Генетическая клиника»	gulnara.seitova@medgenetics.ru
Степанов Вадим Анатольевич	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	д-р биол. наук, профессор, академик РАН, директор Томского НИМЦ, руководитель лаборатории эволюционной генетики	vadim.stepanov@medgenetics.ru
Скрябин Николай Алексеевич	НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук	канд. мед. наук, руководитель лаборатории геномики орфанных болезней	nikolay.skryabin@medgenetics.ru

Всего: 8

Ссылки

Panza E., Meyyazhagan А., Orlacchio А. Hereditary spastic paraplegia: Genetic heterogeneity and common pathways // Exp Neurol. 2022. Vol. 357. 114203. 10.1016/j. expneurol.2022.114203.

Fei Q.Z., Tang W.G., Rong T.Y., Tang H.D., Liu J.R., Guo Z.L., Fu Y., Xiao Q., Wang X.J., He S.B., Cao L., Chen S.D. Two novel mutations in the Spastin gene of Chinese patients with hereditary spastic paraplegia // Eur J. Neurol. 2011. Vol. 18. PP. 1194-1196.

Hazan J., Fonknechten N., Mavel D., Paternotte C., Samson D., Artiguenave F., Davoine C.S., Cruaud C., Durr A., Wincker P., Brottier P., Cattolico L., Barbe V., Burgunder J.M., Prud'homme J.F., Brice A., Fontaine B., Heilig B., Weissenbach J. Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia // Nat Genet. 1999. Vol. 23. PP. 296-303.

Yu W., Jin H., Deng J., Nan D., Huang Y. A novel SPAST gene mutation identified in a Chinese family with hereditary spastic paraplegia // BMC Med Genet. 2020. Vol. 21. PP. 17.

Harb A., Kishner S. Modified Ashworth Scale // StatPearls. StatPearls Publishing, 2023.

Jaganathan K., Kyriazopoulou Panagiotopoulou S., McRae J.F., Darbandi S.F., Knowles D., Li Y.I., Kosmicki J.A., Arbelaez J., Cui W., Schwartz G.B., Chow E.D., Kanterakis E., Gao H., Kia A., Batzoglou S., Sanders S.J., Farh K.K. Predicting Splicing from Primary Sequence with Deep Learning // Cell. 2019. Vol. 176. PP. 535-548.e24.

Fonknechten N., Mavel D., Byme P., Davoine C.S., Cruaud C., Bonsch D., Samson D., Coutinho P., Hutchinson M., McMonagle P., Burgunder J.M., Tartaglione A., Heinzlef O., Feki I., Deufel T., Parfrey N., Brice A., Fontaine B., Prud'homme J.F., Weissenbach J., Durr A., Hazan J. Spectrum of SPG4 mutations in autosomal dominant spastic paraplegia // Hum Mol Genet. 2000. Vol. 9. PP. 637-644.

Parodi L., Fenu S., Barbier M., Banneau G., Duyckaerts C., Tezenas du Montcel S., Monin M.L., Ait Said S., Guegan J., Tallaksen C.M.E., Sablonniere B., Brice A., Stevanin G., Depienne C., Durr A. SPATAX network. Spastic paraplegia due to SPAST mutations is modified by the underlying mutation and sex // Brain. 2018. Vol. 141. PP. 3331-3342.

Meszarosova A., Putzova M., Cermakova M., Vavrova D., Dolezalova K., Smetanova I., Stejskal D., Beetz C., Seeman P. SPAST mutation spectrum and familial occurrence among Czech patients with pure hereditary spastic paraplegia // J. Hum Genet. 2016. Vol. 61. PP. 845-850.