Синтез, антиагрегационные и антикоагуляционные свойства некоторых производных 1-бензилизатина

Реакцией алкилирования натриевой соли изатина различными галогенсодержащими бензилгалогенидами с высокими выходами получена серия 1-бензилизатинов. Удобство данного подхода заключается в отсутствии необходимости промежуточного выделения натриевой соли и эффективности применения как хлор, так и бромметилбензолов. Показано, что использование бензилбромидов выгоднее с точки зрения увеличения выхода целевых соединений. Строение новых производных изатина было однозначно доказано методами спектроскопии ИК и ЯМР 'Н и 13С, состав - масс-спектрометрией и элементным анализом. Интересной особенностью спектров ESI, зарегистрированных в положительной моде, является наличие пиков, соответствующих массам протонированных молекул изатинов. При исследовании влияния соединений 3-7 на систему гемостаза установлено, что показатели медиан антиагрегационной активности ряда новых галогенсодержащих 1-бензилизатинов составили 17,8, 14,3, 15,4 14,1 и 11,3% (р < 0,05 для всех значений) относительно контроля, что соответствует значениям ацетилсалициловой кислоты. При этом соединения 3, 4, 6, 7 эффективнее препарата сравнения удлиняли значение латентного периода на 11,8, 10,5, 4,3 и 26,5% (p < 0,05 для всех значений) соответственно, что, вероятно, может свидетельствовать о более широком антитромботическом потенциале данных соединений. При оценке антикоагуляционной активности установлено, что весь ряд исследуемых 1-бензилизатинов (3-7) проявляет различной степени выраженности влияние на коагуляционный компонент гемостаза, который заключается в удлинении активированного парциального тромбопластинового времени. Показано, что влияние на систему гемостаза новых соединений зависит от природы галогена в бензильном фрагменте. Наиболее активное соединение в отношении системы гемостаза -1-(2-хлорбензил)индолин-2,3-дион - содержит 2-хлорбензильный заместитель (3), введение дополнительного атома хлора в положение 4 (соединение (5)) или фтора в положение 4 и 6 (соединения (4, 6, 7)) приводит к незначительному снижению антиагрегационной и антикоагуляционной активности. Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ключевые слова

Авторы

Ссылки