In silico анализ производных 2'-аминохалкона: биодоступность, острая токсичность и фармакокинетика | Вестник Томского государственного университета. Химия. 2025. № 39. DOI: 10.17223/24135542/39/6

In silico анализ производных 2'-аминохалкона: биодоступность, острая токсичность и фармакокинетика

Одним из инструментов медицинской химии XXI в. является применение in silico анализа ряда фармакологических характеристик соединений. Первичный скрининг представляет собой важный этап доклинических исследований и в ряде случаев позволяет оценить целесообразность дальнейшей разработки новых биологически активных соединений. В данной работе были проведены оценка in silico биодоступности и прогнозирование фармакокинетики производных 2'-аминохалкона с помощью интернет-ресурса SwissADME (SwissDrugDesign). На основании данных, полученных при использовании онлайн-сервисов Way2Drug Gusar, admetSAR 3.0, Deep-PK, а также ProTox-3.0, на модели организма крыс оценено значение LD50 при пероральном введении с последующим отнесением изучаемых соединений к определенному классу токсичности в соответствии с Глобальной согласованной системой классификации и маркировки химических веществ (СГС). Исследуемые производные 2'-аминохалкона получены по реакции конденсации Кляйзена-Шмидта в условиях сонохимической активации с последующим их ацилированием и взаимодействием ряда ацилированных производных с соответствующим амином, структура целевых соединений подтверждена данными ЯМР- и ИК-спектроскопии, а также ВЭЖХ-МС. В результате установлено, что все полученные соединения соответствуют эмпирическим правилам Липински и Вебера, что может говорить о их потенциально приемлемой биодоступности при пероральном приеме. Анализ острой цитотоксичности показал, что все исследуемые соединения могут относиться к IV классу токсичности. Прогнозирование фармакокинетики исследуемых соединения показало, что все полученные производные 2'-аминохалкона могут иметь высокую вероятность всасывания через ЖКТ, способность осуществлять диффузию через ГЭБ, не имеют ингибирующей активности P-гликопротеина и не являются субстратом для данного белка. Все исследуемые производные 2'-аминохалкона потенциально могут быть ингибиторами активности различных изоформ цитохрома P450, а также не проявлять ингибирующего действия относительно белков-транспортеров OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1. Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Скачать электронную версию публикации

Загружен, раз: 3

Ключевые слова

2'-аминохалконы, биологическая активность, in silico, биодоступность, острая токсичность, фармакокинетика

Авторы

ФИО	Организация	Дополнительно	E-mail
Колобков Алексей Михайлович	Томский государственный университет	магистрант, лаборант лаборатории физико-химических методов анализа химического факультета	kolobkov2000@gmail.com
Павловский Виктор Иванович	Томский государственный университет; Томский политехнический университет	доктор химических наук, профессор кафедры природных соединений, фармацевтической и медицинской химии химического факультета; профессор НОЦ Н.М. Кижнера	victor_pavlovsky@mail.ru

Всего: 2

Ссылки

Chan H.S., Shan H., Dahoun T., Vogel H., Yuan S. Advancing drug discovery via artificial intelligence // Trends in pharmacological sciences. 2019. Vol. 40 (8). P. 592-604.

Raies A.B., Bajic V.B. In silico toxicology: computational methods for the prediction of chemical toxicity // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. 2016. Vol. 6 (2). Р. 147-172.

Tsaioun K., Kates S.A. ADMET for Medicinal Chemists: A Practical Guide. New York : Wiley, 2011. 516 p.

Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохи мия, биофизика, медицина. Пущино : Synchrobook, 2013. 310 с.

Rammohan A., Sravya G., Zyryanov G.V., Reddy J.S., Rao C.N. Chalcone synthesis, proper ties and medicinal applications: a review // Environ. Chem. Lett. 2020. Vol. 18. (1). P. 433-458.

Nowakowska Z.A. A review of anti-infective and anti-inflammatory chalcones // Eur. J. Med. Chem. 2007. Vol. 42 (2). P. 125-137.

Bruyere C., Genovese S., Lallemand B., Ionescu-Motatu A., Curini M., Kiss R., Epifano F. Growth inhibitory activities of oxyprenylated and non-prenylated naturally occurring phe-nylpropanoids in cancer cell lines // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. Vol. 21 (14). P. 4174-4179.

Jeon K.H., Lee E., Jun K.Y., Eom J.E., Kwak S.Y., Na Y., Kwon Y. Neuroprotective effect of synthetic chalcone derivatives as competitive dual inhibitors against μ-calpain and cathepsin B through the downregulation of tau phosphorylation and insoluble Aβ peptide formation // Eur. J. Med. Chem. 2016. Vol. 121. P. 433-444.

Степкина Н.Н., Великородов А.В. Зависимость биологической активности халконов от их строения // Фундаментальные исследования // Технические науки. 2015. Т. 11 (3). С. 505-510.

SwissADME (SwissDrugDesign). URL: http://www.swissadme.ch/.

Way2Drug Gusar. URL: https://www.way2drug.com/gusar/.

admetSAR 3.0. URL: https://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar3/.

Deep-PK. URL: https://biosig.lab.uq.edu.au/deeppk/.

ProTox-3.0. URL: https://tox.charite.de/protox3/.