Четвертичные аммониевые гидразоны на основе 1-(пиридин-3-илметил)индолин-2,3-диона: синтез, особенности реакционной способности, антиагрегационная и антикоагуляционная активность

Легкость модификации платформы ацилгидразонов позволяет получать материалы с высокой стабильностью в нейтральных и щелочных условиях, что делает их перспективными кандидатами в поиске эффективных агентов широкого спектра физиологического действия. Ацилгидразоны, по данным современных источников, обладают окислительно-восстановительными, противотуберкулезными, антимикробными, противовирусными и другими свойствами. Алкилированием изатина 2-хлор-5-(хлорметил)пиридином с высокими выходами получен ряд новых 1-(пиридин-3-илметил)индолин-2,3-дионов. Реакцией конденсации с четвертичными аммониевыми гидразидами на основе триметил- и (диэтил)метиламинов, протекающей в условиях кипячения в этаноле в течение 90 мин, получены соответствующие водорастворимые изатин-3-анилгидразоны (галогениды 2-(2-(1-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразинил)-К,К,К-триалкил-2-оксоэтил-1-аммония), содержащие при эндоциклическом атоме азота оксиндола пиридиновый заместитель. Строение всех новых производных изатина было однозначно доказано методами спектроскопии ИК и ЯМР 'Н и 13С, состав - масс-спектрометрией ESI и MALDI и элементным анализом. По результатам исследования влияния на систему гемостаза в условиях in vitro установлено, что наибольшую антиагрегационную активность проявили производные 5-фторизатина 3а и аммониевые соли на основе производного 6-бромизатина 5с и 5d, снижая максимальную амплитуду агрегации тромбоцитов в среднем на 17,3, 14,4 и 18,1 (р < 0,05) соответственно относительно контроля, что сопоставимо с показателями ацетилсалициловой кислоты. Следует отметить, что в отличие от ацетилсалициловой кислоты соединения-лидеры эффективнее удлиняли lag-период в диапазоне значений 4,6-10,3% (р < 0,05). Анализ зависимости структуры от активности демонстрирует, что соединения, содержащие в положении 6 атом брома, проявляют более высокую антиагрегационную активность в сравнении с 5-фтор-производными. Полученные экспериментальные данные демонстрируют целесообразность дальнейшей разработки лекарственных средств на основе данного класса производных изатина. Авторы благодарят ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН за техническую поддержку проведенных исследований. Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ключевые слова

Авторы

Ссылки