TRANSPLANTATION OF THE OVARY, CRYOCONSERVATEDAND FRESH OVARIAN TISSUE: STATE OF THE ART.pdf Яичники (ovaria) - парная женская половаяжелеза, расположенная в полости малого таза.В яичнике созревает яйцеклетка, которая вы-брасывается в момент овуляции в брюшную по-лость; в них синтезируются гормоны, поступаю-щие непос редственно в кровь.Яичник новорожденной девочки имеет верете-нообразную форму. Масса яичника в этом возрас-те всего 0,3-0,5 г, длина - 1,5 см, ширина - 0,5см и толщина - 0,1 см, поверхность его гладкая.В корковом слое содержится 700 тыс.-1 млн при-мордиальных фолликулов. Единичные фолликулыдостигают антральной и даже преовуляторнойстадий. Процесс созревания фолликулов носитхаотический характер. К 8-10-му году жизни мас-са яичника достигает 2 г, количество приморди-альных фолликулов уменьшается до 300-400 тыс.Значительное число фолликулов достигает ан-тральной и преовуляторной стадии, но овуляциине происходит. С 12-14 лет начинаются цикли-ческие процессы роста, созревания фолликулов,овуляции, образования желтого тела, повторяю-щиеся через 21-32 дня, чаще через 28 дней. Часто-та овуляторных менструальных циклов в первыйгод после менархе достигает 60-75 %, к 16-18годам - 92-98 %. К концу периода полового со-зревания масса яичника увеличивается до 5-8 гза счет созревания фолликулов. Число примор-диальных фолликулов уменьшается до 150-100тыс., из которых до стадии овуляции созреваюттолько 200-300 шт. Данное количество примор-диальных фолликулов определяет овариальныйрезерв женщины и время наступления менопаузы.Химиотерапия тормозит процесс созревания при-мордиальных фолликулов, тем самым ускоряя на-ступление менопаузы. Это влечет за собой утратурепродуктивной функции, а также раннее старе-ние женского организма [14]. Противоопухоле-вые химиопрепараты способны продлить жизньили даже вылечить пациенток от многих злокаче-ственных заболеваний. Однако при этом наносит-ся существенный ущерб ее репродуктивной и гор-мональной функциям, связанным с их серьезнымпобочным овариотоксическим эффектом [21].Алкилирующие противоопухлевые агенты,такие как циклофосфамид или прокарбазин,обладают выраженным овариотоксическим эф-фектом и их применение сопровождается вы-соким риском развития преждевременногоовариального старения. Все цитостатические46№ 2 (41) июнь2012 Вопросы реконструктивной и пластической хирургииБайтингер В. Ф., Цуканов А. И., Волочков И. В.химиопрепараты по степени риска развитиядисфункции яичников можно разделить на тригруппы (табл. 1).Помимо вида препарата, на степень выражен-ности овариотоксического эффекта влияют дози-ровка, а также возраст женщины: чем старше жен-щина, тем более выражен токсический эффект.Целью данной работы стал анализ данныхлитературы по эффективности технологии пре-вентивного забора и отсроченной имплантацииконсервированной яичниковой ткани и самихяичников.Необходимо было оценить процесс реваску-ляризации и функциональной активности яични-ковой ткани, трансплантированной в различныеобласти тела пациентки, а также сравнить этутехнологию с эффективностью реплантации кри-оконсервированного яичника.Данная методика (табл. 2) является наиболееоправданной из всех известных вариантов транс-плантации овариальной ткани, поскольку толькоТаблица 1Цитостатические агенты в соответствии со степеньюих овариотоксичности (по J. Donnez, 2006)Высокий риск Средний риск Низкий рискCyclophosphamide Doxorubicin MethotrexateBusulfan Cisplatin BleomycinMelphalan Carboplatin 5-FluorouracilChlorambucil Actinomycin-DDacarbazine MercaptopurineProcarbazine VincristineIfosfamideThiotepaNitrogen mustardТаблица 2Результаты ортотопической аутотрансплантации после продолжительной криоконсервацииовариальной ткани малых размеровАвтор Диагноз Методика забора Место трансплантации РезультатOktay andKarlikaya,2000ТяжелаяменометрорагияЛапаротомия Ортотопическая транс-плантация в тазовуюбрюшину 8 кортикальныхфрагментов 10 . 2 ммВосстановление менстру-альной функции на 16неделе после стимуляциигонадотропином в 15 не-дель от момента трансплан-тации [16]Oktay et al.,2001POF вследствиедвусторонней ка-страции по пово-ду добр. опухолипридатковЛапароскопически Ортотопически, 80кортикальных полосок(10 . 5 . 1 мм) подшивалик тазовой брюшинеНа 24 день после стиму-ляции гонадотропиномна УЗИ фолликул 17 мм, по-вторная стимуляция через10 месяцевRadford et al.,2001POF вследствиехимиотерапиипо поводу лим-фомыХоджкинаЛапаротомия Ортотопически 2 кор-тикальные полоски(10 . 5 . 1 мм) на левыйяичник и в ложе правогояичникаУровень ФСГ и ЛГ снизил-ся через 7 месяцев послетрансплантации. Возвраще-ние менопаузы через 9 меся-цев после пересадки [17]J. Donnezet al., 2004(рис. 1)POF вследствиехимиотерапиипо поводу лим-фомыХоджкинаЛапароскопически Ортотопически на левыйяичник кортикальные по-лоски (12 . 4 . 1 мм) последекортикцииВосстановление менстру-альной функции через ме-сяц после трансплантации.Живорождение в 2004 г.(через 6 лет от моментакриоконсервации) [7]Meirow et al.,2005POF вследствиехимиотерапии поповоду Неход-жкинскойлим-фомыЛапаротомия 6 кортикальных полосок(15 . 5 . 2) на один яичники в виде инъекции жидкогоратвора в ткани другогоВосстановление овариаль-ной функции через 8 меся-цев. Нормализация уровнягормонов. Забор ооцита,ИКСИ, ЭКО, беременность,живорождение. Продолжи-тельность жизни трансплан-тата 24 мес. [13, 14]POF - преждевременное овариальное старение.47Вопросы реконструктивной и пластической хирургии № 2 (41) июнь2012Новые технологииТаблица 3Результаты аутотрансплантации криоконсервированной овариальной ткани больших размеровДиагнозМестотранс-плантацииФолликуло-метрия поУЗИВосста-новлениеменструацийФСГ МЕ/млПродолжитель-ность жизнитрансплантата(месяцы)Результат1. Неходжкин-ская лимфомаОрто Наличие по-сле 8 нед.После14 нед.74 45 Переносэмбриона2. ЛимфомаХоджкинаОртои гетероНаличие по-сле 19 нед.После22 нед.69 42 Биохимическаябеременность3. ЛимфомаХоджкинаОртои гетероНаличие по-сле 18 нед.После25 нед.62 24/18* Клиническаябеременность4. ЛимфомаХоджкинаОрто Наличие по-сле 20 нед.После20 нед.42 15/18* Рождение здоро-вого мальчика5. СаркомаЮингаОрто Наличие по-сле 15 нед.После15 нед.37 24 Рождение здоро-вой девочки6. Рак молочнойжелезыГетеро Наличие по-сле 21 нед.После21 нед.135 7/0 Неудачно* - Первая трансплантация/последующая трансплантация.в случае ортотопической трансплантации наблю-дались живорождения [4].Методика C. Andersen с соавт. [1] заключалась взаборе яичника у женщин в возрасте от 26 до 35 летперед проведением химиотерапии по поводу онко-логических заболеваний (табл. 3). После излеченияот основного заболевания (через 17-32 мес.) про-водили ортотопическую трансплантацию крио-консервированной ткани яичника на оставшийсяяичник в объеме от 20 до 60 %. Двум из 6 пациен-ток была проведена дополнительная гетеротопи-ческая трансплантация овариальной ткани в тка-ни передней брюшной стенки и таза. Симптомыменопаузы становились менее выраженными ужечерез 8-10 нед., а через 14-25 нед. наблюдаласьпервая менструация. Оценку функциональнойактивности имплантированной яичниковой тка-ни также проводили методами фолликулометриии оценки уровня ФСГ. Не было выявлено досто-верных различий в продолжительности выживаниятрансплантатов, имплантированных орто- либо ге-теротопически (передняя брюшная стенка, стенкатаза). В среднем она составила 24 мес. Самые не-утешительные результаты были после гетерото-пической трансплантации овариальной ткани подкожу передней брюшной стенки; выживаемостьтрансплантата при данной методике составила все-го 7 мес. У всех женщин, которым была проведенааутотрансплантация яичниковой ткани, восстано-вился менструальный цикл; у двоих из них, с помо-щью ЭКО, родились здоровые дети. Наибольшийсрок жизни аутотрансплантатов яичниковой тка-ни составил 45 мес. Это более чем достаточно дляприменения к женщине вспомогательных репро-дуктивных технологий, но в последующем функци-ональные возможности яичника будут неминуемоРис 1. Аутотрансплантация криоконсервированной ткани яичника (по Donnez J. 2006.)а б48№ 2 (41) июнь2012 Вопросы реконструктивной и пластической хирургииБайтингер В. Ф., Цуканов А. И., Волочков И. В.Таблица 4Результаты гетеротопической аутотрансплантации овариальной тканиАвтор Диагноз Методика Место трансплантации РезультатMarconi et al.,1997Случайнопри удаленииэндометриомыСвежая овари-альная тканьОколопупочная областькортикальные фрагментыПо данным гистологии, ова-риальная ткань с развитымифолликулами и неоваскуляриза-цией [11]Oktay et al.,2001Лучевая терапияпо поводу ракашейки матки IIIbСвежая овари-альная тканьГетеротопически под кожупредплечья, 16 кортикаль-ных полос (50 . 5 . 1)Появление фолликулов через10 нед. Нормализация уровнейФСГ ЛГ эстрадиола, овуля-торные циклы в течение 18мес. Аспирация фолликула,ИКСИ, но оплодотворения непроизошлоOktay et al.,2001Лучевая терапияпо поводу ракашейки матки IIIbСвежая овари-альная тканьГетеротопически подкожу предплечья, вся кораяичникаПоявление фолликулов через6 мес., возобновление менстру-ального цикла. Трансплантатфункционировал 10 мес.Callejo et al.,2001POF Свежая овари-альная тканьГетеротопически под кожупредплечьяНормализация уровней ФСГ ЛГэстрадиола через 3-4 мес. послетрансплантации. Трансплантатфункционировал 6 мес. [2]Callejo et al.,2001POF Свежая овари-альная тканьГетеротопически под кожупредплечьяНормализация уровней ФСГ ЛГэстрадиола через 3-4 мес. послетрансплантации. Трансплантатфункционировал 8 мес.Callejo et al.,2001POF Свежая овари-альная тканьГетеротопически в мы-шечную ткань переднейбрюшной стенкиУровни гормонов остались науровне менопаузы, менструаль-ный цикл не возобновилсяCallejo et al.,2001POF вследствиегистерэктомиипо поводу фибро-мы маткиКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьГетеротопически в мы-шечную ткань переднейбрюшной стенкиНормализация уровней ФСГЛГ эстрадиола через 3 мес.Трансплантат функционировал5-6 мес.К. Oktay et al.,2004Рак молочнойжелезыКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьГетеротопически в брюш-ную полость, 15 кортикаль-ных полос 15 . 5 . 1 мм.Визуализация фолликулов наУЗИ после стимуляции гона-дотропином. 8 попыток ЭКОсовместно с ИКСИ, переносэмбриона, анэуплоидия [15]Wolner-Hanssen et al.,2005POF вследствиехимиотеапииКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьГетеротопически под кожупредплечьяДва фолликула размерами до12,6 мм, срок жизни трансплан-тата 7 мес.Oktay, 2006 POF вследствиехимиотеапии поповоду лимфо-мыХоджкинаКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьГетеротопически в мышеч-ную ткань передней брюш-ной стенки, кортикальныеполосы 5 . 5 . 1 ммВосстановление овариальнойфункции через 2 мес. послетрансплантации, беремен-ность, самопроизвольный абортв 6 нед., беременность и жи-ворождение от яйцеклетки изсобственного яичникаугасать вплоть до менопаузы, что потребует прове-дения повторной трансплантации и т. д.Непродолжительный период жизни аутотран-сплантата после гетеротопической трансплан-тации криоконсервированной яичниковой тка-ни под кожу предплечья связан с воздействиемчужеродного окружения: более низких темпера-тур и более высокого давления. При этой методи-ке трансплантации овариальной ткани не наблю-далось ни одного живорождения, что, вероятно,является следствием неполноценной неоваскуля-ризации имплантированной ткани (табл. 4).49Вопросы реконструктивной и пластической хирургии № 2 (41) июнь2012Новые технологииРЕЗУЛЬТАТЫ ГЕТЕРОТОПИЧЕСКОЙАУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЯИЧНИКАВ 1987 г. Leporrier с соавт. [10]сообщили о пер-вой гетеротопической аутотрансплантации цело-го неконсервированного яичника у 18-летнейбольной лимфомой Ходжкина. С целью предот-вращения воздействия облучения на яичники прилучевой терапии области таза и развития преждев-ременного овариального старения левый яичникбыл предварительно взят методикой лапаротомиии пересажен подкожно в область предплечья с на-ложением сосудистых анастомозов. Процедурутрансплантации левого яичника на предплечьеобъединили с интраперитонеальным перемещени-ем правого яичника. Ультразвуковое исследованиепересаженного подкожно левого яичника показа-ло нормальный фолликулярный рост и овуляцию.Менструальные циклы оставались регулярнымис нормальными уровнями прогестерона и эстради-ола. Созревший ооцит был получен путем подкож-ной аспирации яичника на предплечье спустя 1 годпосле процедуры, хотя овуляция наблюдалась не вкаждом цикле. Спустя три месяца после лучевойтерапии яичник, располагающийся интраперито-неально, восстановил нормальную функцию. Срокжизни трансплантата, располагающегося под ко-жей предплечья, составил как минимум 16 лет.В 2002 г. Hilders C. G. с соавт. впервые одномо-ментно выполнили гетеротопическую аутотран-сплантацию левого яичника на верхнюю конечностьтранспозицию правого яичника в околопупочнуюобласть пациентки и тотальную гистерэктомиюпо поводу рака шейки матки 29-летней женщине[22]. Методом лапаротомии произвели доступк левому яичнику. В качестве питающих сосудоввыбрали яичниковую артерию диаметром 2 мм ияичниковую вену диаметром 3,5 мм. По переднейРис 2. а - кровоток в яичниковой артерии спустя 1 нед. после трансплантации, визуализирован-ный ультразвуком в режиме Допплера; б - кровоток в яичниковой вене, 1 нед. после транспланта-ции, визуализированный ультразвуком в режиме Допплера (по Hilders C. G. et al., 2004)Рис. 3. Этапы трансплантации интактного яични-ка: а - схема забора трансплантата яичника у до-нора; б - окклюзия кровотока яичника донора;в - наложение анастомоза конец-в-конец междуяичниковыми артериями; г - завершенный ана-стомоз между яичниковыми артериями и венами(по Silber S. J. et al., 2008)а бабвг50№ 2 (41) июнь2012 Вопросы реконструктивной и пластической хирургииБайтингер В. Ф., Цуканов А. И., Волочков И. В.поверхности левого плеча произвели разрез 7 см,выделили плечевую артерию и плечевую вену, на-ложили анастомозы конец-в-бок. Время ишемиисоставило 15 мин. Допплеровское исследование,проведенное на 12-й день после операции, показа-ло адекватный кровоток в артерии и вене (рис. 2).В течение года после операции яичник полноценнофункционировал, это подтверждалось созревани-ем фолликулов и наличием функциональных кистна периодических УЗИ. В результате было достиг-нуто сохранение гормональной функции, репро-дуктивного потенциала женщины, профилактикапреждевременного старения организма, что в ко-нечном итоге значительно улучшит качество жизни.Клинические результаты комбинированнойтрансплантации овариальной ткани не имеют су-щественного преимущества перед изолирован-ной ортотопической, а также гетеротопическойорганной трансплантацией (табл. 5).ОРТОТОПИЧЕСКАЯАЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЯИЧНИКАОсобенного интереса заслуживает серия опе-раций, проведенных S. J. Silber et al. с апреля 2004по январь 2007 гг. [19, 20]. Объектами оператив-но вмешательства были 8 пар однояйцевых близ-нецов в возрасте от 24 до 40 лет. У реципиентовнаблюдалась менопауза в течение как минимум 12мес. вследствие преждевременного овариально-го старения идиопатической природы. Первымсеми донорам была выполнена ортотопическаяаллотрансплантация коркового участка овари-альной ткани, а восьмому реципиенту - орто-топическая аллотрансплантация целого яичникана сосудистых анастомозах. У всех реципиентоввосстановилась менструальная функция, а такжеуровень ФСГ, эстрадиола. В течение указанногопериода времени зарегистрировано 6 живорож-дений у первых семи доноров. Но через 3 годапервая пациентка вошла в состояние постмено-паузы и ей была проведена повторная трансплан-тация криоконсервированной яичниковой тканисестры, то же самое произошло с четвертой паци-енткой. Пациентки номер 3 и 5 не забеременели,но продолжают менструировать. Наиболее ста-бильный уровень гормонов наблюдается у вось-мой пациентки после органной трансплантациис наложением микрососудистых анастомозов,у нее отсутствуют признаки истощения овари-альной функции (рис. 3).Таблица 5Комбинированная трансплантация овариальной тканиАвтор Диагноз Методика Местотрансплантации РезультатSchmidt K. Z.et al. (2004)POF вслед-ствие химио-теапии по по-воду лимфомыХоджкинаКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьОртотопически на яич-ник и брюшину, гетеро-топически на переднююбрюшную стенкуВосстановление овариальной функ-ции через 19 нед., менструальногоцикла через 22 нед., пустой фолликул(биохимическая беременность), про-дожительность жизни трансплантата42 мес. [19]Schmidt K. Z.et al. (2005)POF вслед-ствие химио-теапии по по-воду лимфомыХоджкинаКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьОртотопически на яич-ник и брюшину, гетеро-топически на переднююбрюшную стенкуВосстановление овариальной функ-ции через 18 нед., менструальногоцикла через 25 нед., 2 попытки ЭКО,получен эмбрион из 2 клеток (клини-ческая беременность), продолжитель-ность жизни трансплантата 24 мес.Demeestere etal. (2006)POF вслед-ствие химио-теапии по по-воду лимфомыХоджкинаКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьОртотопически на яич-ник и брюшину, гете-ротопически на перед-нюю брюшную стенку,18 кортикальных полос(5 . 5 . 2 мм)Восстановление овариальной функ-ции через 4 мес., развитие фолликуловво всех местах трансплантации, 6 ову-ляций, естественное оплодотворение,прерывание беременности в 7 нед.вследствие анэуплоидии [4, 5]Donnez et al.(2006)POF вслед-ствие хими-отерапии поповоду серпо-видноклеточ-ной анемииКриоконсер-вированнаяовариальнаятканьОртотопически наяичник и брюшину,69 кортикальных полос2 . 2 . 1 ммВосстановление овариальной функ-ции через 4,5 мес. Нормализацияуровня гормонов, восстановлениеменструальной функции [8]51Вопросы реконструктивной и пластической хирургии № 2 (41) июнь2012Новые технологииПомимо яичника, при трансплантации нужноучитывать и наличие других анатомических об-разований, входящих в трансплантат. Придатокяичника epoophoron находится между листкамибрыжейки маточной трубы позади и латеральнееяичника и состоит из продольного протока при-датка и нескольких извитых впадающих в негоканальцев - поперечных проточков, слепыеконцы которых обращены к воротам яичника.Околояичник (paroophoron) - незначительныхразмеров образование, которое также залегает вбрыжейке маточной трубы, возле трубного кон-ца яичника. Околояичник состоит из несколькихразобщенных слепых канальцев. Гормональнаяактивность данных анатомических образованийдо сих пор не изучена и представляет большойинтерес. Преимуществом является то, что приорганной трансплантации эти элементы пере-саживаются вместе с яичником и продолжаютфункционировать, чего нет при тканевой транс-плантации.ВЫВОДЫОсновная проблема тканевой транспланта-ции криоконсервированной овариальной тканисостоит в том, что выживаемость трансплантатанапрямую зависит от интенсивности процессанеоангиогенеза, поскольку после имплантациияичниковой ткани выживает всего одна третьпересаженных в яичниковую ткань фоллику-лов [22]. Сокращение периода ишемии междутрансплантацией и реваскуляризацией должнопривести к увеличению овариального резерваженщины и увеличению продолжительностижизни трансплантата. Единственный способ до-стижения желаемого результата - проведениетрансплантации интактного яичника на сосу-дистых анастомозах, т. е. с немедленной рева-скуляризацией с помощью аппаратного микро-сосудистого шва [3]. Определенную сложностьможет представлять выбор оптимального про-токола криоконсервации интактного яичникана сосудистой ножке вследствие гетерогенностикоркового и мозгового слоев яичников. В 2004 г.В. Martinez-Madrid еt al. разработали протоколкриоконсервации интактного яичника на сосу-дистой ножке и показали высокие результаты вы-живаемости фолликулов (75,1 %). А. Camboni etal. [13] в 2005 г. [6] подтвердили высокую выжи-ваемость примордиальных фолликулов (96,7 %)после разморозки цельного яичника, используяметодику предыдущих авторов. Использованиелапароскопической технологии забора транс-плантата яичника является наиболее оптималь-ным и позволяет провести данную манипуляциюс наилучшим эстетическим результатом, а такжедает возможность выделить сосудистую ножкус необходимыми параметрами (рис. 4, 5).Гетеротопическая трансплантация при этомимеет большее преимущество, позволяя лучшеРис. 4. Лечебные воздействия на яични-ки и способы сохранения фертильностиу женщин больных раком (по JacquelineS. Jeruss et al., 2009). Если репродуктив-ная функция под угрозой, пациент мо-жет отложить лечение и пройти индук-цию овуляции в течение 2 или 3 недельчтобы стимулировать развитие фолли-кула и восстановить созревание ооци-тов. Ооциты могут быть замороженыили оплодотворены, в зависимости отжелания пациентки. Если недостаточ-но времени или имеются противопока-зания один яичник может быть удален,а фрагменты кортикальной ткани мож-но криоконсервировать для трансплан-тации или выращивания invitro [9]52№ 2 (41) июнь2012 Вопросы реконструктивной и пластической хирургииБайтингер В. Ф., Цуканов А. И., Волочков И. В.контролировать интеграцию трансплантата, егокровоснабжение и венозный отток, а такжепроцесс созревания фолликулов, производить ихзабор с последующим применением ВРТ.ЛИТЕРАТУРА1. Andersen C. Y., Rosendahl M., Byskov A. G., Loft A., Ottosen C., Dueholm M., Schmidt K. L. T., Andersen A. Y., ErnstE. Two successful pregnancies following autotransplantation of frozen/thawed ovarian tissue // Human Reproduction. -2008. - Vol. 23. - P. 2266-2272.2. Callejo J., Salvador C., Miralles A., Vilaseca S., Lailla J. M., Balasch J. Long-term ovarian function evaluation afterautografting by implantation with fresh and frozen-thawed human ovarian tissue // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -Vol. 86. - P. 4489-4494.3. Courbiere B., Caquant L., Mazoyer C., Franck M., Lornage J., Salle B. Dif ficulties improving ovarian functional recoveryby microvascular transplantation and whole ovary vitrification // Fertil. Steril. - 2008. - In press.4. Demeestere I., Simon P. et al. Fertility preservation: successful transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a youngpatient previously treated for Hodgkins disease // Oncologist. - 2007. - Vol. 12 (12). - P. 1437-1442.5. Demeestere I., Simon P. et al. Ovarian function and spontaneous pregnancy after combined heterotopic and orthotopiccryopreserved ovarian tissue transplantation in a patient previouslytreated with bone marrow transplantation: case report //Human Reproduction. - 2006. - Vol. 21 (8). - P. 2010-2014.6. Dolmans M. M., Michaux N., Camboni A., Martinez-Madrid B., Van Langendonckt A., Nottola S. A., Donnez J. Evaluationof Liberase, a purified enzyme blend, for the isolation of human primordial and primary ovarian follicles // Hum Reprod.-2006. - Vol. 21 (2). - P. 413-420.7. Donnez J., Dolmans M. M. et al. Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue // Lancet. -2004. - Vol. 364 (9443). - Р. 1405-1410.8. Donnez J., Martinez-Madrid B. et al. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review // HumanReproduction Update. - 2006. - Vol. 12 (5) - P. 519-535.9. Jeruss J. S., Woodruff T. K. Preservation of fertility in patients with cancer. // N. Engl. J. Med.- 2009. - Vol. 360 (9). -P. 902-911.10. Leporrier M., Theobald P., Roffe J., Muller G., et al. A new technique to protect ovarian function before pelvic irradiation:heterotopic ovarian transplantation // Cancer. - 1987. - Vol. 60. - P. 2201-2204.11. Marconi G., Quintana R., Rueda-Leverone N. G. and Vighi S. Accidental ovarian autograft after a laparoscopic surgery:case report // Fertil. Steril. - 1997. - Vol. 68. - P. 364-366.12. Martinez-Madrid B., Dolmans M. M., Van Langendonckt A., Defrere S., Donnez J. Freeze-thawing intact human ovarywith its vascular pedicle with a passive cooling device // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82 (5). - P. 1390-1394.13. Meirow D., Levron J., et al. Pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a patient with ovarianfailure after chemotherapy // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353 (3). - P. 318-321.Рис. 5. Технология аутотрансплантациикриоконсервированной овариальнойткани (по Demeestere et al., 2006). Триэтапа:1) исследование размороженной овари-альной ткани: проведение фолликуло-метрии, гистологическое исследованиена атипичные клетки;2) проведение первого этапа лапароско-пии: биопсия оставшегося яичника наналичие фолликулов, контроль прохо-димости труб, подготовка овариальногои перитонеального ложа;3) проведение второго этапа лапароско-пии: трансплантация овариальной тка-ни: перитонеальное ложе, овариальноеложе, подкожно

Скачать электронную версию публикации