Получение гетероклеточных сфероидов для моделирования метастазов в печени | Вестник Томского государственного университета. Биология. 2025. № 69. DOI: 10.17223/19988591/69/14

Получение гетероклеточных сфероидов для моделирования метастазов в печени

Моделирование процессов, происходящих на различных этапах метастазирования раковой опухоли, является крайне перспективным направлением в современной медицине и может быть использовано для разработки эффективных противоопухолевых (антиметастатических) препаратов. Одним из ключевых этапов метастатического каскада является дедифференцировка опухолевых клеток в метастатической нише и их последующая пролиферация, приводящая к формированию вторичного опухолевого узла. Целью данного исследования являлось моделирование этапа дедифференцировки опухолевых клеток рака молочной железы в гетероклеточных сфероидах, состоящих из клеток печени человека линии HepG2, иммортализованных фибробластов BJ-5ta, М0-макрофагов. Показано, что под действием интерлейкина 6 СВ44- дифференцированные опухолевые клетки линии рака молочной железы человека T47D, экспрессирующей красный флуоресцентный белок RFP, в составе гетеросфероидов печени начинают активно пролиферировать. Это свидетельствует о процессе их дедифференцировки и начале формирования вторичного опухолевого узла. Жизнеспособность клеток в составе гетеросфероида подтверждали с использованием витального красителя Calcein AM. Таким образом, нами предложена модель метастаза рака молочной железы в печень на основе гетероклеточных сфероидов, предназначенная для повышения эффективности скрининга противоопухолевых препаратов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Скачать электронную версию публикации

Загружен, раз: 15

Ключевые слова

онкология, метастазы, сфероиды, печень, рак молочной железы, интерлейкин 6

Авторы

ФИО	Организация	Дополнительно	E-mail
Невская Ксения Владимировна	Сибирский государственный медицинский университет	канд. мед. наук, н.с. Центра биологических исследований и биоинженерии	nevskayaksenia@gmail.com
Ефимова Лина Викторовна	Сибирский государственный медицинский университет	м.н.с. Центра биологических исследований и биоинженерии	efimova.lina@gmail.com
Козлова Полина Константиновна	Сибирский государственный медицинский университет	лаборант-исследователь Центра биологических исследований и биоинженерии	kozlovapolina13@mail.ru
Першина Александра Геннадьевна	Сибирский государственный медицинский университет	канд. биол. наук, зав. Центром биологических исследований и биоинженерии	allysyz@mail.ru
Удут Елена Владимировна	Сибирский государственный медицинский университет	д-р мед. наук, профессор, зав. Центральной научно-исследовательской лаборатории	udut.ev@ssmu.ru

Всего: 5

Ссылки

Litviakov N., Ibragimova M., Tsyganov M., Kazantseva P., Deryusheva I., Pevzner A., Doroshenko A., Garbukov E., Tarabanovskaya N., Slonimskaya E. Amplifications of sternness genes and the capacity of breast tumors for metastasis // Oncotarget. 2020. Vol. 11, № 21, PP. 1988-2001.

Ramamoorthi G., Kodumudi K., Gallen C., Zachariah N.N., Basu A., Albert G., Beyer A., Snyder C., Wiener D., Costa R.L.B., Czerniecki B.J. Disseminated cancer cells in breast cancer: Mechanism of dissemination and dormancy and emerging insights on therapeutic opportunities // Seminars in cancer biology. 2022. Vol. 78. PP. 78-89.

Nuckhir M., Withey D., Cabral S., Harrison H., Clarke R.B. State of the Art Modelling of the Breast Cancer Metastatic Microenvironment: Where Are We? // J. Mammary Gland Biol Neoplasia. 2024. Vol. 29, № 1. 14.

Suurmond C.E., Leeuwenburgh S.C.G., van den Beucken J.J.J.P. Modelling bone metastasis in spheroids to study cancer progression and screen cisplatin efficacy // Cell Prolif. 2024. Vol. 57, № 9. e13693.

Kumar V., Naqvi S.M., Verbruggen A., McEvoy E., McNamara L.M. A mechanobiological model of bone metastasis reveals that mechanical stimulation inhibits the pro-osteolytic effects of breast cancer cells // Cell Rep. 2024. Vol. 43, № 5. 114043.

Skardal A., Devarasetty M., Rodman C., Atala A., Soker S. Liver-Tumor Hybrid Organoids for Modeling Tumor Growth and Drug Response In Vitro // Ann Biomed Eng. 2015. Vol. 43, № 10. PP. 2361-2373.

Ren D., Dai Y., Yang Q., Zhang X., Guo W., Ye L., Huang S., Chen X., Lai Y., Du H., Lin C., Peng X., Song L. Wnt5a induces and maintains prostate cancer cells dormancy in bone // J Exp Med. 2019. Vol. 216, № 2. PP. 428-449.

Nevskaya K.V., Pershina A.G., Hmelevskaya E.S., Efimova L.V., Ibragimova M.K., Dolgasheva D.S., Tsydenova I.A., Ufandeev A.A., Buyko E.E., Perina E.A., Gaptulbarova K.A., Kravtsova E.A., Krivoshchekov S.V., Ivanov V.V., Guriev A.M., Udut E.V., Litviakov N.V. Prevention of Metastasis by Suppression of Stemness Genes Using a Combination of microRNAs // J. Med Chem. 2024. Vol. 67, № 7. PP. 5591-5602.

Rodrigues J., Heinrich M.A., Teixeira L.M., Prakash J. 3D In Vitro Model (R)evolution: Unveiling Tumor-Stroma Interactions // Trends Cancer. 2021. Vol. 7, № 3. Pp. 249-264.

Yakavets I., Francois A., Benoit A., Merlin J.L., Bezdetnaya L., Vogin G. Advanced coculture 3D breast cancer model for investigation of fibrosis induced by external stimuli: optimization study // Sci Rep. 2020. Vol. 10. 21273.

Xie G., Yao Q., Liu Y., Du S., Liu A., Guo Z., Sun A., Ruan J., Chen L., Ye C., Yuan Y. IL-6-induced epithelial-mesenchymal transition promotes the generation of breast cancer stem-like cells analogous to mammosphere cultures // Int J. Oncol. 2012. Vol. 40, № 4. PP. 1171-1179.