ANXIETY IN ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION: STUDYING OF PATHOGENETICALLY SIGNIFICANT MECHANISMS.pdf Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) - классический пример психосоматического расстройства. Установлено, что тревожность является независимым фактором риска и возникновения ЭАГ [6. С. 2443]. Тревога - эмоциональное состояние острого внутреннего мучительного бессодержательного беспокойства, связываемого в сознании индивида с прогнозированием неудачи, опасности или ожидания чего-то важного, значительного в условиях неопределенности [2. С. 159]. Такое сильное влияние тревожности на формирование ЭАГ обусловлено тем, что состояние тревоги сопровождается мощным физиологическим ответом организма, выбросом в кровь катехоламинов, секреция которых вызывает прессорную реакцию, приводящую к повышению артериального давления (АД). К настоящему времени доказана наследственная природа тревожности и найдены гены нейромедиатор-ных систем, влияющих на формирование тревожности, например полиморфные варианты генов катехоламинергической системы, в частности, инсерционно-делеционный полиморфизм гена рецептора дофамина второго типа (-141С Ins/Del DRD2) [3. C. 23; 7. С. 12] и полиморфизм гена переносчика норадреналина (-1287 G>A NET) [3. С. 15]. Цель настоящего исследования - определение и анализ взаимосвязи тревожности с полиморфизмами 141 С Ins/Del DRD2 и -1287G>A NET, состоянием системной гемодинамики, особенностями циркадного профиля АД у подростков с ЭАГ. Материалы и методы. Обследовано 95 подростков мужского пола в возрасте от 14 до 17 лет (15,92 ± 1,12). Все пациенты обследованы на базе клиники ФГБУ НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН г. Иркутска и имели верифицированный диагноз ЭАГ. 26 Тревожность при эссенциальной артериальной гипертензии Оценку тревожности производили по шкале реактивной и личностной тревожности по Ч.Д. Спилбергеру - Ю.Л. Ханину. После проведения психодиагностического тестирования все подростки были разделены на 2 группы в соответствии с показателем личностной тревожности (ЛТ). В 1-ю группу (n = 51) вошли подростки с ЭАГ, имеющие нормативный уровень ЛТ (низкий и умеренный уровень, что соответствует разбросу 1-44 баллов), во 2-ю (n = 44) - подростки с ЭАГ, имеющие высокий уровень ЛТ (45 и более баллов). Определение адреналина, норадреналина и дофамина в крови осуществляли методом иммуноферментного анализа, оценивали также содержание в крови гормона стресса - кортизола (в 8.00 и 23.00). Оценку частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов изучаемых генов осуществляли в следующем порядке: ДНК выделяли из крови методом аффинной сорбции, анализ рестрикционных полиморфизмов 141 С Ins/Del, -1287G>A, -1291C>G проводили методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, полученные последовательности ДНК инкубировали с рестриктазой и разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле, окрашенном бромистым этидием. Оценку циркадной динамики производили методом суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с использованием аппарата Oscar 2 для системы OXFORD Medilog Prima. Гемодинамику изучали методом эхокардиографии (Эхо-КГ) с использованием аппарата Aloka SSD-1400 (Япония). Статистическую обработку проводили с помощью программ SPSS 17 и Statistica 8.1. Результаты и обсуждение. В 1-й группе средний уровень ЛТ составил 36,02±6,42, во 2-й - 49,79±5,55. Сравнительная оценка распространенности частот генотипов и аллелей полиморфизмов 141dns/Del, -1287G>A между исследуемыми группами не показала статистически значимых различий (табл. 1). Т а б л и ц а 1 Распределение частот генотипов и аллелей в основной и контрольной группах Ген Полиморфизм 1-я группа, % n 2-я группа, % n DRD2 Ins/Ins 78,43 40 72,72 33 Ins/Del 21,57 11 20,45 9 Del/Del 0 0 6,83 3 NET GG 58,82 30 40,9 18 GA 29,41 15 54,55 24 AA 11,77 6 4,55 2 Отсутствие различий между исследуемыми выборками может быть обусловлено недостаточным их объемом и требует расширения выборки. Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, очевидно, что в группе пациентов, имеющих высокий уровень ЛТ, отмечено 3 носителя гомозиготного генотипа по мутантной аллели Del и меньшее количество пациентов-носителей гомозиготного генотипа 27 № 49 Сибирский психологический журнал 2013 г. Ins/Ins, в отличие от группы пациентов, имеющих нормативный уровень тревожности. -141dns/Del DRD2 определяет чувствительность рецепторов дофамина второго типа. Данный полиморфизм относится к числу инсерционно-делеционных, т.е. физиологический ответ зависит от того, произошла в гене делеция (удаление) или инсерция (вставка) некоторой последовательности нуклеотидов. Делетированная аллель является функционально неблагоприятной для формирования отчужденности личности, шизофрении, алкогольной зависимости, ассоциирована с высоким уровнем тревожности у здоровых индивидов [7. P. 12]. Носители гомозиготного генотипа по данной аллели имеют статистически значимо более высокий уровень тревожности и черт тревожного ряда, а также повышенный уровень нейротизма по сравнению с носителями инсерци-онного аллеля и гомозиготного генотипа по данному аллелю. Сравнение распространенности частот генотипов и аллелей полиморфизма -1287G>A гена NET (переносчика норадерналина) также не показало статистически значимых различий, при этом очевидно увеличение процента носителей мутантного аллеля в группе с высоким уровнем тревожности (59,05%) по сравнению с группой пациентов с нормативным уровнем тревожности (41,08%). Данный полиморфизм регулирует обратный захват норадреналина в пресинапс. Кроме того, обратный захват дофамина в пресинапс в префронтальной коре также осуществляется главным образом посредством переносчика адреналина. Установлено, что аллель G является более благоприятным для защиты от дефицита торможения [4. С. 65-94; 5. С. 691-694]. Если происходит нарушение, то избыточное содержание НА и дофамина в префронтальной коре приводит к повышенной возбудимости, снижению самоконтроля, повышению тревожности. Отечественными учеными [3. С. 15] показано, что полиморфизм -1287G>A гена NET ассоциирован с нейротизмом. Изучение распределения значений ЭхоКГ в исследуемых группах выявило статистически значимые различия по показателям минутного объема кровообращения (МОК) и ударного объема (УО), кроме того, установлена тенденция в различиях между группами по показателю сердечного индекса (СИ) (табл. 2). Т а б л и ц а 2 Показатели гемодинамики, определяемые методом ЭхоКГ, у пациентов с ЭАГ, имеющих нормативный и высокий уровень тревожности Показатель Пациенты с нормативным уровнем тревожности Пациенты с высоким уровнем тревожности Норма р МОК, л/мин 6,22±2,2 (4,02-8,42) 7,13±2,11 (5,02-9,24) 4,5-6,5 0,047 СИ, л/мин/м2 3,22±1,11(2,11-4,33) 4,01±0,8 (3,21-4,81) 2,2-3,7 0,072 УО, мл 87,47±18,65 98,75±16,59 65-100 0,008 Примечание. МОК - минутный объем кровообращения, СИ - сердечный индекс, УО - ударный объем. 28 Тревожность при эссенциальной артериальной гипертензии Показано статистически значимое увеличение уровня ударного объема (УО) и минутного объема кровообращения (МОК) у подростков 1-й группы в сравнении с подростками 2-й группы. При этом в обеих группах значения уровня МОК как соответствовали норме, так и выходили за диапазон референтных значений. МОК, наряду с общим периферическим сопротивлением сосудов, оказывает основное влияние на уровень АД [1. С. 240]. Сравнение групп по концентрации в плазме крови катехоламинов и уровню кортизола не выявило статистически значимых различий. Сравнение изучаемых групп по параметрам суточного монитори-рования АД (СМАД) позволило определить статистически значимые различия между группами по индексу времени САД (ИВ) ночью: 24,95±21,92 и 39,18±29,74 соответственно (р = 0,012). ИВ - прогностически неблагоприятный показатель циркадного ритма АД, отражающий долю повышенного АД в течение определенного времени суток. Как видно, высокий уровень ЛТ может влиять на формирование повышенных цифр АД в ночное время суток. Таким образом, высокий уровень тревожности ассоциирован с такими показателями гемодинамики и циркадного ритма АД, как минутный объем кровообращения, ударный объем и индекс времени гипертензии САД в ночное время у подростков с ЭАГ. Заключение. Результаты исследования показывают, что полиморфизмы -141С Ins/Del гена DRD2 и -1287 G>A гена NET могут влиять на формирование более высокого уровня тревожности у подростков с ЭАГ. Наследственная природа тревожности усугубляет течение ЭАГ, так как наследственно обусловленная тревожность требует раннего вмешательства и применения психокоррекции и психопрофилактики еще на ранних стадиях болезни, а также назначения противотре-вожной медикаментозной терапии. Что касается изучения взаимоотношений тревожности с гемодинамическими показателями и циркадным профилем АД, то пациенты с высоким уровнем тревожности имеют прогностически более неблагоприятные характеристики сердечно-сосудистой деятельности, характеризующиеся увеличением продолжительности повышенного АД в ночное время суток и ухудшением параметров гемодинамики, способствующих повышению АД. Таким образом, тревожность представляет собой важное звено в патогенезе ЭАГ и требует изучения ее наследственной предрасположенности.

Скачать электронную версию публикации